Epatite autoimmune cronica

L'epatite autoimmune cronica è un danno epatico cronico progressivo, che è caratterizzato da necrosi delle cellule epatiche (epatociti), infiammazione e fibrosi del parenchima epatico con il graduale sviluppo di cirrosi e insufficienza epatica, gravi disturbi immunitari e ha anche manifestato manifestazioni extraepatiche e un alto grado di attività di processo. È descritto nella letteratura medica con vari nomi: cirrosi giovanile attiva, epatite lupoidale, epatite subacuta, necrosi epatica subacuta, ecc..

L'origine autoimmune dell'epatite è indicata dalla presenza di autoanticorpi e da manifestazioni extraepatiche pronunciate. Ma questi segni non sono sempre osservati, e quindi, in tutti i casi di epatite, quando si escludono l'infezione virale, le malattie ereditarie, i disturbi metabolici e l'effetto delle sostanze epatotossiche, diagnosticano l'epatite idiopatica. La causa di queste epatiti rimane spesso poco chiara (probabilmente molti di loro sono autoimmuni in natura). Le donne hanno l'epatite autoimmune 8 volte più spesso degli uomini. La malattia si manifesta principalmente in ragazze e giovani donne di età compresa tra 15 e 35 anni..

Eziologia

L'eziologia della malattia non è chiara. Probabilmente, i pazienti hanno una predisposizione ereditaria alle malattie autoimmuni e il danno selettivo al fegato è associato all'azione di fattori esterni (varie sostanze o virus epatotossici). Sono noti casi di sviluppo di epatite autoimmune cronica dopo epatite virale acuta A o epatite virale acuta B..

La natura autoimmune della malattia è confermata da:

  • la predominanza nell'infiltrato infiammatorio di linfociti CD8 e plasmacellule;
  • la presenza di autoanticorpi (antinucleari, antitiroidei, per lisciare i muscoli e altri autoantigeni);
  • alta prevalenza di altre malattie autoimmuni nei pazienti e nei loro parenti (ad esempio tiroidite linfocitica cronica, artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, colite ulcerosa, glomerulonefrite cronica, diabete mellito insulino-dipendente, sindrome di Sjogren);
  • rilevazione in pazienti con aplotipi HLA associati a malattie autoimmuni (ad esempio, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 e HLA-DRw4);
  • l'efficacia della terapia con glucocorticoidi e immunosoppressori.

patogenesi

La malattia è associata a disturbi primari del sistema immunitario, che si manifesta con la sintesi di anticorpi antinucleari, anticorpi diretti ai muscoli lisci (in particolare l'actina), a vari componenti delle membrane epatiche e ad un antigene epatico solubile. Oltre ai fattori genetici, il ruolo scatenante dei virus epatotropi o degli agenti epatotossici è spesso importante per l'insorgenza della malattia..

Nella patogenesi del danno epatico, un ruolo importante è giocato dall'effetto sugli epatociti dei linfociti immunitari come manifestazione di citotossicità anticorpale. Separati fattori provocatori, meccanismi genetici e dettagli della patogenesi non sono ancora stati sufficientemente studiati. I disturbi primari del sistema immunitario nell'epatite autoimmune determinano la natura generalizzata della malattia e la presenza di varie manifestazioni extraepatiche che possono assomigliare al lupus eritematoso sistemico (da cui il vecchio nome "epatite lupoidea").

La rilevazione di autoanticorpi solleva interrogativi interessanti sulla patogenesi dell'epatite autoimmune. I pazienti hanno descritto anticorpi antinucleari, anticorpi per la muscolatura liscia (anticorpi anti-actina), anticorpi per antigeni microsomiali del fegato e antigeni microsomiali del rene, anticorpi per antigene epatico solubile, nonché anticorpi per recettori di asialoglicoproteine ​​("lectina epatica") e anticorpi per altre membrane proteine ​​degli epatociti. Alcuni di questi anticorpi hanno un valore diagnostico, ma il loro ruolo nella patogenesi della malattia non è chiaro..

Le manifestazioni extraepatiche (artralgia, artrite, vasculite allergica della pelle e glomerulonefrite) sono causate da violazioni dell'immunità umorale: a quanto pare, i complessi immunitari circolanti si depositano nelle pareti dei vasi con successiva attivazione del complemento, che porta a infiammazione e danni ai tessuti. Se nell'epatite virale i complessi immunitari circolanti contengono antigeni di virus, la natura dei complessi immunitari circolanti nell'epatite autoimmune cronica non è stata stabilita.

A seconda della predominanza di vari autoanticorpi, si distinguono tre tipi di epatite autoimmune:

  • Nel tipo I, vengono rilevati anticorpi antinucleari e iperglobulinemia grave. Si presenta in giovani donne e ricorda il lupus eritematoso sistemico.
  • Nel tipo II, gli anticorpi anti-antigeni microsomiali del fegato e dei reni (anti-LKM1) vengono rilevati in assenza di anticorpi antinucleari. Si trova spesso nei bambini ed è più comune nel Mediterraneo. Alcuni autori distinguono 2 varianti di epatite cronica autoimmune di tipo II: - il tipo IIa (autoimmune propria) si verifica più spesso nei giovani residenti in Europa occidentale e nel Regno Unito; è caratterizzato da iperglobulinemia, un alto titolo di anti-LKM1 e un miglioramento del trattamento con glucocorticoidi; - il tipo IIb è associato all'epatite C ed è più probabile che si verifichi negli anziani del Mediterraneo; il livello di globuline è normale, il titolo anti-LKM1 è basso e l'interferone alfa viene usato con successo per il trattamento.
  • Nel tipo III, non ci sono anticorpi antinucleari e anti-LKM1, ma si trovano anticorpi contro un antigene epatico solubile. Di norma, le donne sono ammalate di loro e il quadro clinico è lo stesso dell'epatite autoimmune cronica di tipo I.

Morfologia

Uno dei principali segni morfologici dell'epatite autoimmune cronica è l'infiltrazione portale e periportale che coinvolge le cellule parenchimali nel processo. Nella fase iniziale della malattia, viene rilevato un gran numero di plasmacellule, nei campi portale - fibroblasti e fibrociti, viene violata l'integrità della piastra di confine.

Relativamente spesso si riscontrano necrosi focale di epatociti e alterazioni distrofiche, la cui gravità può variare anche all'interno dello stesso lobulo. Nella maggior parte dei casi, vi è una violazione della struttura lobulare del fegato con fibrogenesi eccessiva e formazione di cirrosi. È possibile la formazione di cirrosi macronodulare e micronodulare.

Secondo la maggior parte degli autori, la cirrosi di solito ha le caratteristiche del macronodulare e si forma spesso sullo sfondo dell'attività non attenuata del processo infiammatorio. I cambiamenti negli epatociti sono rappresentati dalla degenerazione idropica, meno spesso grassa. Gli epatociti periportali possono formare strutture ghiandolari (ghiandolari), le cosiddette rosette.

Sintomi

I sintomi clinici più ricchi e il decorso grave della malattia sono caratteristici dell'epatite autoimmune. Gravi sindromi dispeptiche, astenovegetative, nonché manifestazioni di "insufficienza epatica piccola" sono presenti in varie combinazioni, è possibile la colestasi.

Le manifestazioni cliniche iniziali sono indistinguibili da quelle dell'epatite virale cronica: debolezza, disturbi dispeptici, dolore nell'ipocondrio destro. Tutti i pazienti sviluppano rapidamente ittero intenso. In alcuni pazienti, i sintomi extraepatici si manifestano all'inizio della malattia: febbre, dolore alle ossa e alle articolazioni, eruzioni emorragiche sulla pelle delle gambe e dei piedi, tachicardia, un aumento della VES fino a 45-55 mm / ora, che a volte servono come motivo per una diagnosi errata: lupus eritematoso sistemico, reumatismi, miocardite, tireotossicosi.

La progressione dell'epatite è accompagnata da un aumento della gravità della condizione dei pazienti ed è caratterizzata da ittero progressivo; febbre, che raggiunge 38-39 ° C e combinata con un aumento della VES a 60 mm / h; artralgia; porpora ricorrente, manifestata da eruzioni emorragiche; eritema nodoso, ecc..

L'epatite autoimmune cronica è una malattia sistemica. A tutti i pazienti vengono diagnosticati disturbi endocrini: amenorrea, irsutismo, acne e strie sulla pelle, - danni alle membrane sierose e agli organi interni: pleurite, miocardite, colite ulcerosa, glomerulonefrite, iridociclite, lesioni tiroidee. I cambiamenti patologici nel sangue sono caratteristici: anemia emolitica, trombocitopenia, - linfoadenopatia generalizzata. Alcuni pazienti sviluppano disturbi polmonari e neurologici con episodi di insufficienza epatica "minore". L'encefalopatia epatica si sviluppa solo nella fase terminale.

In tutti i pazienti si osserva un aumento del livello di bilirubina (fino a 80-160 μmol / L), aminotransferasi e disturbi del metabolismo proteico. L'ipergammaglobulinemia raggiunge il 35–45%. Allo stesso tempo vengono rilevati ipoalbuminemia inferiore al 40% e ritenzione della ritenzione di bromosulfalein. La trombocitopenia e la leucopenia si sviluppano nelle fasi avanzate della malattia. Nel 50% dei pazienti si trovano cellule LE, fattore antinucleare, anticorpi tissutali per la muscolatura liscia, mucosa gastrica, cellule dei tubuli epatici e parenchima epatico.

Flusso

L'epatite cronica autoimmune è spesso caratterizzata da un decorso continuamente ricorrente, dalla rapida formazione di cirrosi e dallo sviluppo di insufficienza epatica. Spesso si verificano esacerbazioni e sono accompagnate da ittero, febbre, epatomegalia, sindrome emorragica, ecc. La remissione clinica non è accompagnata dalla normalizzazione dei parametri biochimici. Esacerbazioni ripetute si verificano con sintomi meno gravi. Alcuni pazienti possono mostrare segni di altre lesioni epatiche autoimmuni - cirrosi biliare primaria e (o) colangite sclerosante primaria, il che dà ragione per includere tali pazienti nel gruppo di persone che soffrono di sindrome crociata (sovrapposizione).

Forme lievi della malattia, quando durante una biopsia viene rilevata solo la necrosi in scena e non vi è necrosi da ponte, si trasformano raramente in cirrosi epatica; si possono osservare remissioni spontanee, alternate a esacerbazioni. Nei casi più gravi (circa il 20%), quando l'attività delle aminotransferasi è più di 10 volte superiore al normale, si nota una grave iperglobulinemia e, con biopsia, necrosi a ponte e multilobulare e segni di cirrosi, fino al 40% dei pazienti non trattati muore entro 6 mesi.

I segni prognostici più sfavorevoli sono la rilevazione della necrosi multilobulare nelle prime fasi della malattia e dell'iperbilirubinemia, che dura 2 settimane o più dall'inizio del trattamento. Le cause della morte sono insufficienza epatica, coma epatico, altre complicanze della cirrosi (ad esempio sanguinamento dalle vene varicose) e infezione. Sullo sfondo della cirrosi, può svilupparsi un carcinoma epatico a cellule.

Diagnostica

Ricerche di laboratorio Le manifestazioni di laboratorio delle sindromi citolitiche e mesenchimali-infiammatorie, meno spesso colestatiche sono determinate in una diversa combinazione. L'epatite autoimmune è caratterizzata da un marcato aumento della gamma globulina e dell'immunoglobulina M, nonché dal rilevamento di vari anticorpi da parte del test immunoenzimatico: muscolo antinucleare e liscio, antigene epatico solubile e frazione microsomiale epatica-renale. In molti pazienti con epatite autoimmune, le cellule LE e il fattore antinucleare si trovano in un titolo basso.

Diagnostica strumentale. Applicare ultrasuoni (ultrasuoni), tomografia computerizzata, scintigrafia. È necessaria una biopsia epatica per determinare la gravità e la natura dei cambiamenti morfologici..

Diagnosi. Vengono identificate le principali sindromi cliniche, le manifestazioni extraepatiche della malattia sono indicate, se necessario, il grado di disfunzione delle cellule epatiche secondo Child-Pugh.

Esempio di diagnosi: epatite cronica autoimmune con prevalenza di sindromi infiammatorie citolitiche e mesenchimali, fase di esacerbazione, tiroidite immunitaria, poliartralgia.

La diagnosi differenziale di epatite virale cronica ed epatite autoimmune viene effettuata con cirrosi epatica, con malattie del tessuto connettivo - poliartrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico, le cui manifestazioni cliniche (artrite, artralgia, pleurico, fegato e danno renale) possono causare una diagnosi errata.

  • L'artrite reumatoide, in contrasto con l'epatite virale cronica, è un danno sistemico simmetrico cronico articolare con la presenza di fattore reumatoide nel sangue. Con l'artrite reumatoide si rivelano lesioni simmetriche bilaterali del metacarpo falangee, interfalangee prossimali, metatarsofalangee e altre articolazioni con osteoporosi periarticolare, versamento in tre zone articolari, erosione e decalcificazione ossea. Sono possibili manifestazioni extraarticolari: noduli reumatoidi sulla pelle, miocardite, pleurite essudativa. La funzionalità epatica è di solito normale.
  • Il lupus eritematoso sistemico è una malattia sistemica cronica di eziologia sconosciuta, caratterizzata da alterazioni cutanee: eritema sulle guance e nella parte posteriore del naso (farfalla), focolai di eritema discoide. Molti pazienti sviluppano cambiamenti focali o diffusi nel sistema nervoso centrale: depressione, psicosi, emiparesi, ecc., - danno cardiaco: miocardite e pericardite, - e rene: nefrite focale e diffusa. Nel sangue vengono rilevati anemia ipocromica, leucocitosi, aumento dell'ESR, test LE, anticorpi antinucleari.
  • La cirrosi epatica è il risultato dell'epatite virale cronica ed è caratterizzata da una violazione della struttura lobulare con la formazione di pseudo-lobuli. Il quadro clinico della malattia, in contrasto con l'epatite virale, si manifesta con sindromi di ipertensione portale, insufficienza parenchimale e ipersplenismo.
  • La cirrosi biliare primaria si sviluppa con una prolungata violazione del deflusso della bile dal fegato attraverso il sistema escretore, alterata da un processo infiammatorio granulomatoso che colpisce i dotti biliari interlobulari. A differenza dell'epatite virale, i principali sintomi clinici della cirrosi biliare sono prurito della pelle, dolore alle estremità nelle fasi avanzate dell'osteomalacia e dell'osteoporosi con frattura ossea dovuta a ipovitaminosi D, xantomatosi sui palmi, glutei, gambe. La malattia porta a insufficienza epatica o sanguinamento, che è la principale causa di morte dei pazienti.
  • In alcuni casi, l'epatite virale cronica deve essere differenziata dall'iperbilirubinemia benigna: sindrome di Gilbert, Dabin, Johnson, Rother, le cui manifestazioni sono descritte sopra.

Trattamento

La terapia patogenetica dell'epatite autoimmune è l'uso combinato di prednisone e azatioprina. La base del trattamento è i glucocorticoidi. Studi clinici controllati hanno mostrato che con la nomina dei glucocorticoidi nell'80% dei pazienti, le loro condizioni e i parametri di laboratorio migliorano, i cambiamenti morfologici nella diminuzione del fegato; inoltre, aumento della sopravvivenza. Sfortunatamente, il trattamento non può prevenire lo sviluppo della cirrosi.

Il farmaco di scelta per il trattamento di pazienti con epatite autoimmune cronica è il prednisone (un metabolita del prednisone formato nel fegato), che ha un ampio spettro di azione che influenza tutti i tipi di metabolismo e dà un pronunciato effetto anti-infiammatorio. La diminuzione dell'attività dell'epatite sotto l'influenza del prednisone è dovuta all'azione immunosoppressiva e antiproliferativa, antiallergica e antiessudativa diretta.

Invece del prednisone, il prednisone può essere prescritto, il che non è meno efficace. Puoi iniziare con una dose di 20 mg / die, ma negli Stati Uniti di solito iniziano con 60 mg / die e riducono gradualmente la dose a una dose di mantenimento di 20 mg / die nel corso di un mese. Con lo stesso successo, è possibile applicare una mezza dose di prednisone (30 mg / die) in combinazione con azatioprina alla dose di 50 mg / die; la dose di prednisone viene gradualmente ridotta a 10 mg / die per un mese. Quando si utilizza questo schema per 18 mesi, la frequenza di effetti collaterali gravi e potenzialmente letali dei glucocorticoidi diminuisce dal 66 al 20% o meno.

L'azatioprina ha un effetto immunosoppressivo e citostatico, sopprime il clone attivamente proliferante delle cellule immunocompetenti ed elimina specifiche cellule infiammatorie. I criteri per la nomina della terapia immunosoppressiva sono criteri clinici (epatite grave con ittero e manifestazioni sistemiche gravi), criteri biochimici (aumento dell'attività delle aminotransferasi di oltre 5 volte e livelli di gamma globuline superiori al 30%), criteri immunologici (aumento del contenuto di IgG superiore a 2000 mg / 100 ml, alto titolo di anticorpi per la muscolatura liscia), criteri morfologici (presenza di necrosi a ponte o multiforme).

Esistono due regimi di trattamento immunosoppressivo per l'epatite autoimmune.

Il primo schema. La dose giornaliera iniziale di prednisone è di 30-40 mg, della durata di 4-10 settimane, seguita da una graduale riduzione di 2,5 mg a settimana a una dose di mantenimento di 10-15 mg al giorno. La riduzione della dose viene effettuata sotto il controllo di indicatori di attività biochimica. Se una ricaduta della malattia si sviluppa con una dose più bassa, la dose viene aumentata. La terapia ormonale di supporto deve essere eseguita a lungo (da 6 mesi a 2 e talvolta 4 anni) fino al raggiungimento della remissione clinica, di laboratorio e istologica completa. Gli effetti collaterali del prednisolone e di altri glucocorticoidi con trattamento a lungo termine sono ulcerazione del tratto gastrointestinale, diabete steroideo, osteoporosi, sindrome di Cushing, ecc. Non vi sono controindicazioni assolute all'uso del prednisone nell'epatite autoimmune cronica. Controindicazioni relative possono includere ulcera gastrica e duodenale, ipertensione grave, diabete mellito, insufficienza renale cronica.

Il secondo schema. Fin dall'inizio del trattamento dell'epatite, il prednisone è prescritto alla dose di 15–25 mg / die e l'azatioprina alla dose di 50–100 mg. L'azatioprina può essere prescritta dal momento in cui la dose di prednisone è ridotta. L'obiettivo principale della terapia di combinazione è prevenire gli effetti collaterali del prednisone. La dose di mantenimento di prednisone è di 10 mg, azatioprina - 50 mg. La durata del trattamento è la stessa di quando si usa solo prednisone.
Effetti collaterali:

  • Da parte del sistema ematopoietico, è possibile lo sviluppo di leucopenia, trombocitopenia, anemia; eritrocitosi megaloblastica e macrocitosi; in casi isolati - anemia emolitica.
  • Dal sistema digestivo, sono possibili nausea, vomito, anoressia, epatite colestatica, pancreatite.
  • Alcuni pazienti sviluppano reazioni allergiche: artralgia, eruzione cutanea, mialgia, febbre da farmaci. Tuttavia, la combinazione di azatioprina e prednisone riduce l'effetto tossico dell'azatioprina..

La monoterapia con azatioprina e l'assunzione di glucocorticoidi a giorni alterni sono inefficaci!

Il trattamento aiuta i pazienti con epatite autoimmune cronica grave. In un decorso lieve e asintomatico, non è indicato e non è stata stabilita la necessità di trattamento di forme lievi di epatite cronica attiva. Dopo alcuni giorni o settimane di trattamento, affaticamento e malessere scompaiono, l'appetito migliora e l'ittero diminuisce. Occorrono settimane o mesi per migliorare i parametri biochimici (abbassando il livello di bilirubina e globuline e aumentando l'albumina sierica). L'attività delle aminotransferasi diminuisce rapidamente, ma il miglioramento non può essere valutato da essa. Un cambiamento nel quadro istologico (una diminuzione dell'infiltrazione e della necrosi degli epatociti) si osserva anche più tardi, dopo 6-24 mesi.

Molti esperti non raccomandano di ricorrere a ripetute biopsie epatiche per determinare l'efficacia del trattamento e scegliere ulteriori tattiche di trattamento, basandosi solo su test di laboratorio (che determinano l'attività delle aminotransferasi), ma ricordano che tali risultati devono essere interpretati con cautela.

La durata del trattamento dovrebbe essere di almeno 12-18 mesi. Anche con un significativo miglioramento del quadro istologico, quando rimangono solo segni di epatite lieve, nel 50% dei pazienti dopo l'interruzione del trattamento, si verifica una ricaduta. Pertanto, nella maggior parte dei casi, è prescritto un trattamento di mantenimento permanente con prednisone / prednisolone o azatioprina.

Nel complesso generale del trattamento, è possibile includere epatoprotettori e preparazioni di polienzima del pancreas - creone, mesim forte, festale, ecc. 1 capsula 3 volte al giorno prima dei pasti per 2 settimane trimestrali. Viene mostrata l'efficacia di ursofalk per rallentare la progressione del processo..

Con l'insuccesso del trattamento e lo sviluppo della cirrosi epatica con complicazioni potenzialmente letali, il trapianto di fegato rimane l'unico rimedio; le ricadute dell'epatite autoimmune cronica nel periodo post-trapianto non sono descritte..

previsione

La prognosi dell'epatite autoimmune cronica è più grave rispetto ai pazienti con epatite virale cronica. La malattia progredisce rapidamente, si forma la cirrosi e molti pazienti muoiono con sintomi di insufficienza epatica 1-8 anni dopo l'insorgenza della malattia.

Il più alto tasso di mortalità si verifica nel primo periodo più attivo della malattia, in particolare con colestasi persistente con ascite, episodi di coma epatico. Tutti i pazienti che sopravvivono a un periodo critico sviluppano cirrosi. Aspettativa di vita media di 10 anni. In alcuni casi, è possibile ottenere una remissione più stabile e quindi la prognosi è più favorevole.

Epatite autoimmune

L'epatite autoimmune è una patologia epatica infiammatoria-necrotica che progredisce abbastanza rapidamente e provoca la formazione di conseguenze mortali. Questo tipo di epatite differisce dagli altri in quanto il corpo è attaccato da anticorpi prodotti dal sistema immunitario umano..

Le cause dello sviluppo della malattia non sono completamente comprese, ma tra i clinici esiste una teoria secondo cui un'altra patologia di questo organo potrebbe precedere una tale malattia.

Il pericolo della malattia risiede nel fatto che può essere completamente asintomatico e, se vengono espressi segni, non sono specifici e possono indicare un gran numero di altre malattie.

La base delle misure diagnostiche sono gli esami del sangue di laboratorio, ma saranno necessari esami strumentali del paziente per confermare la diagnosi. La tattica del trattamento dell'epatite autoimmune dipende direttamente dalla gravità del suo decorso, motivo per cui è possibile utilizzare sia metodi conservativi che chirurgici.

Eziologia

Fino ad oggi, la patogenesi e le principali fonti dell'insorgenza di tale malattia non sono state chiarite. Tuttavia, ci sono diverse ipotesi teoriche che indicano le possibili cause dell'epatite autoimmune..

Il primo presupposto è un'eredità gravata. L'essenza di questa teoria è che un gene mutante coinvolto nella regolazione del sistema immunitario viene trasmesso da madre a figlio.

La seconda teoria suggerisce che lo sviluppo di una malattia simile è stato preceduto da altre lesioni epatiche. Per esempio:

  • precedente epatite A, B, C, D o E causata da virus specifici;
  • infezione da herpes
  • morbillo;
  • Virus di Epstein-Bar.

Sono tali disturbi che possono portare a una violazione del sistema immunitario e un malfunzionamento nel suo funzionamento.

Secondo l'ultima teoria, l'epatite autoimmune cronica si verifica a causa del trasporto del gene patologico del principale complesso di istocompatibilità.

Indipendentemente da quale processo abbia gettato le basi per lo sviluppo della malattia, ci sarà un solo risultato: le cellule del sistema immunitario prodotte nel corpo prenderanno il fegato come un oggetto estraneo o patologico che richiede la distruzione. Il corpo inizia a creare anticorpi contro il proprio organo, che porta alla distruzione delle sue cellule. Le cellule distrutte vengono sostituite dal tessuto connettivo, sullo sfondo del quale l'organo interessato cessa di svolgere pienamente le sue funzioni. Un processo simile porta allo sviluppo di condizioni pericolose che possono causare la morte umana. Il trattamento dell'epatite autoimmune rallenta solo la distruzione del fegato, ma non può essere completamente interrotto.

La patologia si verifica nel 20% di tutta l'epatite negli adulti e nel 2% nei bambini. Una caratteristica distintiva è che le rappresentanti femminili soffrono di una tale malattia molto più spesso degli uomini.

Esistono due picchi di incidenza: il primo rientra nella categoria di età fino a trenta anni e il secondo dopo i cinquant'anni.

Classificazione

È consuetudine condividere diverse varietà di epatite autoimmune cronica, che differiranno a seconda degli anticorpi. Pertanto, il disturbo è diviso in:

  • AIH del primo tipo - caratterizzato dalla presenza di anticorpi anti-actina e fibre che compongono i muscoli lisci del fegato. Una tale varietà viene spesso diagnosticata all'età di dieci o venti anni, così come nelle persone di età superiore ai cinquant'anni. Con un'adeguata terapia, è possibile ottenere una remissione stabile e, in assenza di trattamento, si sviluppano complicanze entro tre anni;
  • AIG del secondo tipo - ha anticorpi contro i microsomi di cellule di organi come il fegato o i reni. Questo tipo di malattia è caratteristica dei bambini dai due ai quattordici anni. Il decorso di questa epatite è caratterizzato da frequenti ricadute durante la terapia, poiché è resistente ai farmaci;
  • AIG del terzo tipo - caratterizzato dalla presenza di anticorpi verso un antigene epatico solubile.

Sintomatologia

In ogni quarto paziente con una diagnosi simile, il disturbo procede in una forma asintomatica, motivo per cui viene diagnosticato completamente per caso, durante esami di laboratorio e strumentali riguardanti una malattia completamente diversa o per scopi preventivi. Tuttavia, nella stragrande maggioranza dei casi, il rilevamento di un disturbo si verifica nella fase di sviluppo delle complicanze, quando il benessere della persona peggiora in modo significativo.

A volte la patologia ha un esordio improvviso e acuto con un decorso grave fino allo sviluppo di epatite fulminante, che in poche ore porta all'encefalopatia epatica.

Con il graduale sviluppo della malattia, saranno osservati i seguenti sintomi di epatite autoimmune:

  • affaticamento, che porta a una riduzione della capacità lavorativa;
  • un significativo aumento della temperatura corporea;
  • ingiallimento della pelle e delle mucose;
  • epatosplenomegalia - caratterizzata da un aumento simultaneo del volume del fegato e della milza. Ma spesso è la milza che cambia;
  • dolore e disagio nell'addome, in particolare nell'area sotto le costole giuste;
  • gonfiore e ridotta mobilità delle articolazioni di grandi dimensioni;
  • linfonodi ingrossati;
  • l'aspetto sulla pelle di una grande quantità di acne;
  • crescita eccessiva dei capelli;
  • irregolarità mestruali: le mestruazioni possono essere assenti per diversi mesi, fino a quando non scompaiono completamente;
  • aumento dei volumi delle ghiandole mammarie nei maschi.

L'epatite autoimmune nei bambini è caratterizzata da un decorso più aggressivo e un'espressione dei sintomi più pronunciata rispetto agli adulti.

Nei casi più gravi si può esprimere quanto segue:

  • palme epatiche;
  • vene di ragno sulla pelle;
  • dolore al cuore;
  • diminuzione della pressione sanguigna;
  • aumento della frequenza cardiaca.

Inoltre, è consuetudine separare due tipi di insorgenza e decorso di tale disturbo:

  • in primo luogo, i sintomi della malattia corrispondono alle manifestazioni cliniche dell'epatite virale. Entro uno o sei mesi, iniziano a comparire i segni della malattia di base;
  • secondo - le manifestazioni extraepatiche sono i primi sintomi, che indicano danni al fegato e ad altri organi.

Sullo sfondo dell'epatite autoimmune cronica, può svilupparsi un gran numero di altre patologie, i cui sintomi completeranno i suddetti segni clinici. Tra queste malattie, vale la pena sottolineare:

  • vitiligine e anemia;
  • dermatite e gengivite;
  • colite ulcerosa non specifica;
  • Malattia di Graves;
  • pericardite e miocardite;
  • pleurite e irite;
  • Sindromi di Cushing e Sjogren;
  • colangite sclerosante primaria;
  • lupus eritematoso sistemico;
  • artrite reumatoide e altri.

Diagnostica

Ciò che è "epatite autoimmune" può dire all'immunologo e al gastroenterologo, sono questi specialisti che devono essere contattati quando compaiono i sintomi della malattia.

L'epatite autoimmune viene diagnosticata quando altre patologie epatiche sono state completamente escluse. Ne consegue che la diagnosi sarà completa.

Prima di tutto, il medico deve:

  • intervistare il paziente - per avere un quadro completo del decorso della malattia e determinare la gravità dei segni di epatite autoimmune;
  • chiarire la storia della malattia e la vita del paziente - al fine di cercare un possibile fattore provocatorio per lo sviluppo della malattia, in particolare la predisposizione ereditaria
  • condurre un esame fisico approfondito, che mira a identificare il dolore e l'allargamento del fegato mediante percussioni e palpazione dell'addome. Inoltre, il medico studia le condizioni della pelle e delle mucose e misura anche la temperatura corporea del paziente.

L'esame di laboratorio comprende:

  • esame del sangue generale - mostrerà la possibile presenza di anemia e un aumento dei globuli bianchi;
  • biochimica del sangue - per controllare il funzionamento dell'organo interessato;
  • marcatori di epatite autoimmune - una diminuzione dell'indice protrombinico, un aumento della gamma-glutamil transpeptidasi, una diminuzione del livello delle proteine ​​plasmatiche del sangue;
  • valutazione del processo di coagulazione del sangue;
  • esami del sangue immunologico;
  • esami del sangue per i virus dell'epatite;
  • analisi clinica generale delle urine;
  • coprogramma - uno studio delle feci al microscopio per rilevare particelle di vermi o microrganismi semplici.

La diagnosi strumentale dell'epatite autoimmune viene effettuata utilizzando:

  • Ultrasuoni e TC degli organi addominali - per valutare le condizioni del fegato, della milza e di altri organi interni;
  • elastografia: una procedura per l'esame del tessuto epatico per determinare il grado di fibrosi;
  • biopsia epatica: consente infine di determinare la diagnosi ed escludere il processo oncologico.

Trattamento

Per facilitare il decorso della malattia, vengono utilizzati diversi metodi:

  • assunzione di farmaci;
  • rispetto dietetico;
  • Intervento chirurgico.

Il trattamento farmacologico dell'epatite autoimmune prevede l'uso di:

  • glucocorticoidi - mirati a sopprimere la formazione di anticorpi. Si raccomanda che tali farmaci siano assunti da donne che in futuro vogliono rimanere incinta, pazienti con tumori, persone con una pronunciata riduzione del numero di cellule ematiche normali;
  • immunosoppressori - per la soppressione artificiale dell'immunità. L'uso combinato dei due suddetti gruppi di farmaci è particolarmente raccomandato per le donne nel periodo postmenopausale, i pazienti con fluttuazioni della pressione sanguigna o diabete, acne, osteoporosi e obesità.

La terapia dietetica prevede il rifiuto di:

  • piatti grassi e piccanti;
  • conserve alimentari e carni affumicate;
  • legumi e noci;
  • miele e agrumi;
  • cioccolato e gelato;
  • latte intero e uova;
  • cacao, forte tè nero e caffè.

È permesso arricchire la dieta:

  • carni magre e pesce;
  • frutta e verdura in qualsiasi forma;
  • latticini con una bassa percentuale di grassi;
  • cereali;
  • bevande e composte di frutta;
  • tè e decotti alle erbe.

La base è la tabella dietetica numero cinque, che comporta un consumo frequente e frazionario di cibo, una cottura nei modi più delicati e un regime di abbondanza.

L'efficacia della terapia conservativa è indicata da diversi fattori:

  • una diminuzione della manifestazione o completa scomparsa dei sintomi dell'epatite autoimmune;
  • miglioramento degli indicatori di laboratorio;
  • normalizzazione del quadro istologico.

Tale trattamento può durare da sei mesi a fine vita..

Se i metodi di cui sopra sono inefficaci, ricorrono all'intervento chirurgico, in particolare al trapianto di un organo donatore.

complicazioni

Un decorso asintomatico e una diagnosi prematura dell'epatite autoimmune aumentano la probabilità di sviluppare le seguenti complicanze:

  • cirrosi epatica;
  • encefalopatia epatica;
  • insufficienza epatica acuta;
  • sanguinamento dal tratto gastrointestinale;
  • coma epatico.

Prevenzione e prognosi

Poiché le cause della comparsa di tale disturbo in un adulto e in un bambino rimangono poco chiare, le misure preventive consistono in raccomandazioni generali:

  • un rifiuto totale di bere alcolici e fumare sigarette;
  • mantenere uno stile di vita attivo;
  • limitazione dello stress emotivo e fisico;
  • nutrizione corretta ed equilibrata;
  • trattamento tempestivo delle malattie infiammatorie;
  • esami di routine annuali.

La prognosi dell'epatite autoimmune dipende direttamente da un trattamento tempestivo e adeguato. In completa assenza di terapia, si osserva la sopravvivenza a cinque anni e lo sviluppo di complicanze in ogni secondo paziente.

Con l'adempimento coscienzioso delle prescrizioni del medico, la maggior parte dei pazienti ha una remissione stabile e il tasso di sopravvivenza a vent'anni raggiunge l'80%.

Dopo il trapianto di un organo donatore, si osserva una prognosi favorevole nel 90% dei pazienti.

Epatite autoimmune

Patogenesi dell'immunologo Nadezhda Knauero, caratteristiche cliniche e trattamento del danno immunitario al fegato

L'epatite autoimmune (AIH) è una malattia infiammatoria cronica del fegato, caratterizzata da una perdita di tolleranza immunologica agli antigeni dei tessuti [1, 2].

Per la prima volta, negli anni 30-40 apparvero informazioni su gravi danni al fegato con grave ittero e iperproteinemia. XX secolo. Nel 1950, un medico svedese Jan Waldenström osservò epatite cronica con ittero, teleangectasie, aumento della VES, ipergammaglobulinemia in 6 giovani donne. L'epatite ha risposto bene al trattamento con corticotropina [3]. A causa della somiglianza dei cambiamenti di laboratorio con il quadro del lupus eritematoso sistemico (la presenza di anticorpi antinucleari nel siero, risultati positivi del test LE), "epatite lupoidea" è diventata uno dei nomi della patologia.

Attualmente, l'epatite autoimmune è definita come epatite cronica, principalmente periportale con infiltrazione linfocitica-plasmocitica e necrosi a gradino (Fig. 1). Manifestazioni caratteristiche: ipergammaglobulinemia, comparsa di autoanticorpi nel sangue.

Classificazione

Si distinguono tre tipi di malattia a seconda del tipo di autoanticorpo:

  1. L'IAH di tipo 1 è più comune ed è caratterizzata dalla comparsa nel sangue di anticorpi antinucleari (ANA, anticorpi antinucleari, ANA) e / o anticorpi per muscoli lisci (AGMA, anticorpi per muscoli lisci, SMA).
  2. Nell'AI di tipo 2, si formano autoanticorpi agli antigeni microsomiali del fegato e dei reni (anticorpi microsomiali di tipo 1 ai reni anti-fegato, anti-LKM-1).
  3. L'AI di tipo 3 è associato alla formazione di autoanticorpi verso l'antigene epatico solubile, il fegato e il tessuto del pancreas (antigene epatico solubile / anticorpi fegato-pancreas, anti-SLA / LP).

Alcuni autori combinano AIH 1 e AIH 3 a causa della somiglianza delle caratteristiche cliniche ed epidemiologiche [4]. Esistono anche forme incrociate (sindrome di sovrapposizione) di varie patologie epatiche autoimmuni, tra cui AIH: AIH + PBC (cirrosi biliare primaria), AIH + PSC ( colangite sclerosante primaria). Non è ancora chiaro se queste malattie debbano essere considerate parallele alle attuali nosologie indipendenti o parti di un processo patologico continuo..

L'IAH, sviluppato de novo dopo il trapianto di fegato eseguito a causa di insufficienza epatica associata ad altre malattie, è considerato una nosologia separata [1, 5].

L'epatite autoimmune è onnipresente. La prevalenza di AIH nei paesi europei è di circa 170 casi per 1 milione di persone. In questo caso, fino all'80% di tutti i casi è AIH di tipo 1. L'AI di tipo 2 è distribuito in modo non uniforme - fino al 4% negli Stati Uniti e fino al 20% in Europa.

Principalmente le donne sono colpite (il rapporto sessuale tra i pazienti in Europa è 3-4: 1). L'età dei pazienti va da 1 anno a 80 anni, l'età media è di circa 40 anni [6].

eziopatogenesi

L'eziologia dell'IAH non è nota, ma si ritiene che sia i fattori genetici sia i fattori ambientali influenzino lo sviluppo della malattia..

Un importante collegamento patogenetico può essere costituito da alcuni alleli dei geni HLA II (antigene leucocitario umano di tipo II, antigene leucocitario umano II) e geni associati alla regolazione del sistema immunitario [7, 8].

Separatamente, vale la pena menzionare l'IAH, che fa parte del quadro clinico della sindrome poliarocrina autoimmune (sindrome poliarocrocrina autoimmune, poliendocrinopatia autoimmune-candidosi-distrofia ectodermica, APECED). Questa è una malattia monogenica con eredità autosomica recessiva associata a una mutazione nel gene AIRE1. Pertanto, in questo caso, il determinismo genetico è un dato di fatto [4, 9].

Il processo autoimmune in AIH è una risposta immunitaria delle cellule T, accompagnata dalla formazione di anticorpi contro gli autoantigeni e danni ai tessuti infiammatori.

Fattori patogenetici AIG:

  • fattori pro-infiammatori (citochine) prodotti dalle cellule durante la risposta immunitaria. Una conferma indiretta può essere che le malattie autoimmuni sono spesso associate a infezioni batteriche o virali;
  • inibizione dell'attività delle cellule T regolatorie, che svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento della tolleranza agli autoantigeni;
  • disregolazione dell'apoptosi, normale - il meccanismo che controlla la risposta immunitaria e la sua "correttezza";
  • Il mimetismo molecolare è un fenomeno in cui la risposta immunitaria contro agenti patogeni esterni può influenzare strutturalmente simile ai propri componenti. Un ruolo importante in questo può essere svolto dagli agenti virali. Pertanto, diversi studi hanno dimostrato la presenza di un pool di autoanticorpi circolanti (ANA, SMA, anti-LKM-1) in pazienti affetti da epatite virale B e C [2,4];
  • effetto tossico tossico sul fegato. Alcuni ricercatori associano la manifestazione di AIH all'uso di farmaci antifungini, farmaci antinfiammatori non steroidei.

Clinica

Circa un quarto dei pazienti con AIH inizia in modo acuto, sono descritti anche rari casi di sviluppo di insufficienza epatica acuta. L'epatite acuta con ittero è più comune nei bambini e nei giovani, il decorso fulminante della malattia è più comune nello stesso gruppo [6].

Va notato che in alcuni pazienti con sintomi di AIG acuta in assenza di trattamento, si può osservare un miglioramento spontaneo delle condizioni e la normalizzazione dei parametri di laboratorio. Tuttavia, dopo alcuni mesi, di solito si verifica un episodio ripetuto di AIH. Un processo infiammatorio persistente nel fegato è anche istologicamente determinato [6].

Più spesso, la clinica AIH corrisponde alla clinica dell'epatite cronica e comprende sintomi come astenia, nausea, vomito, dolore o disagio nel quadrante superiore destro dell'addome, ittero, talvolta accompagnati da prurito cutaneo, artralgia, meno comunemente - eritema palmare, telangiectasia, epatomegalia [2, 6]. Con la cirrosi epatica sviluppata, possono prevalere i sintomi dell'ipertensione portale, i fenomeni di encefalopatia.

L'IAH può essere associata a malattie autoimmuni di vari profili:

  • ematologico (porpora trombocitopenica, anemia emolitica autoimmune);
  • gastroenterologico (malattia infiammatoria intestinale);
  • reumatologico (artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sclerodermia sistemica);
  • endocrino (tiroidite autoimmune, diabete mellito); e altri profili (eritema nodoso, glomerulonefrite proliferativa) [1, 2].

Diagnosi AIG

La diagnosi di epatite autoimmune si basa su:

  • risultati della ricerca: clinica, sierologica e immunologica;
  • l'esclusione di altre malattie del fegato che si verificano con o senza un componente autoimmune (epatite virale cronica, epatite tossica, steatosi non alcolica, morbo di Wilson, emocromatosi, nonché epatite criptogenetica).

È necessario ricordare la probabile AIH nei pazienti con elevati enzimi epatici, nonché nei pazienti con cirrosi. Se ci sono segni di colestasi, la cirrosi biliare primaria e la colangite sclerosante primaria dovrebbero essere incluse nel circolo delle patologie per la diagnosi differenziale..

Una ricerca clinica include la determinazione di parametri di laboratorio come l'attività di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi (ALT e AST), fosfatasi alcalina (ALP), il livello di albumina, gamma globulina, IgG, bilirubina (legata e non legata). È anche necessario determinare il livello di autoanticorpi nel siero del sangue e ottenere dati istologici [9].

I metodi di diagnostica visiva (ultrasuoni, TC, risonanza magnetica) non hanno un contributo decisivo alla diagnosi di AIH, tuttavia stabiliscono il fatto della progressione e dell'esito dell'IAH nella cirrosi, oltre a escludere la presenza di patologia focale. In generale, la diagnosi si basa su 4 punti [10]:

  1. L'ipergammaglobulinemia è uno dei test più convenienti. Un aumento significativo dei livelli di IgG con livelli normali di IgA e IgM. Tuttavia, ci sono difficoltà quando si lavora con pazienti con livelli inizialmente bassi di IgG, nonché con pazienti (5-10%) con livelli normali di IgG nell'IAH. In generale, questo test è considerato utile nel monitoraggio dell'attività della malattia durante il trattamento [6].
  2. La presenza di autoanticorpi. In questo caso, gli anticorpi dei tipi ANA e SMA non sono un segno specifico di epatite autoimmune, così come gli anticorpi anti-LKM-1 presenti in 1/3 dei bambini e in una piccola parte degli adulti affetti da AIH. Solo gli anticorpi anti-SLA / LP sono specifici per AIH. Inoltre, nei pazienti si possono determinare anticorpi contro il DNA a doppio filamento.
  3. I cambiamenti istologici sono valutati insieme a indicatori precedenti. Non ci sono segni strettamente patognomonici di AIH, ma molti cambiamenti sono molto tipici. I campi del portale sono infiltrati a vari livelli dai linfociti T e dai plasmociti. Gli infiltrati infiammatori sono in grado di "tagliare" e distruggere singoli epatociti, penetrando nel parenchima epatico - questo fenomeno è descritto come graduale (necrosi focale piccola), epatite borderline (epatite interfaccia). All'interno dei lobuli, la degenerazione con palloncino degli epatociti si verifica con il loro edema, la formazione di rosette e necrosi dei singoli epatociti - Fig. 2. Il decorso fulminante è spesso caratterizzato da necrosi centrolobulare. Si può anche osservare la necrosi del ponte che collega i campi periportali adiacenti [2, 6].
  4. Mancanza di marcatori di epatite virale.
  5. L'International AIG Research Group ha sviluppato un sistema di punti per valutare l'affidabilità della tabella di diagnosi. 1.

Trattamento dell'epatite autoimmune

AIH si riferisce a malattie in cui il trattamento può aumentare significativamente la sopravvivenza dei pazienti.

Le indicazioni per iniziare il trattamento sono:

  • un aumento dell'attività sierica AST di un fattore 10 rispetto al normale o 5 volte, ma in combinazione con un duplice aumento della gamma globulina;
  • la presenza di necrosi a ponte o multilobulare durante l'esame istologico;
  • clinica pronunciata - sintomi generali e sintomi di danno epatico.

Deviazioni meno pronunciate nei parametri di laboratorio, combinate con una clinica meno pronunciata, sono un'indicazione relativa per il trattamento. Con cirrosi inattiva del fegato, presenza di segni di ipertensione portale in assenza di segni di epatite attiva, con epatite "lieve" con necrosi a gradino e senza manifestazioni cliniche, il trattamento non è mostrato [1, 9].

Il concetto generale di terapia per AIH prevede il raggiungimento e il mantenimento della remissione. La base è la terapia immunosoppressiva: glucocorticosteroidi (prednisone) in monoterapia o in associazione con azatioprina [2, 6, 9, 11]. La terapia continua fino al raggiungimento della remissione, ed è importante ottenere una remissione istologicamente confermata, che può ritardare la normalizzazione dei parametri di laboratorio di 6-12 mesi. La remissione di laboratorio è descritta come normalizzazione del livello di AST, ALT, gamma globulina, IgG [2].

La terapia di mantenimento con dosi più basse di farmaci immunosoppressori per ridurre la probabilità di recidiva dopo il raggiungimento della remissione viene effettuata per almeno 2 anni.

Inoltre, si sta discutendo della possibilità di utilizzare preparati di acido ursodesossicolico (UDCA) per l'epatite autoimmune come terapia concomitante o addirittura in monoterapia [11]. L'IAH nei pazienti che assumevano farmaci UDCA durante la terapia mono e combinata era caratterizzata da un decorso più lieve e da una accelerata normalizzazione dei parametri di laboratorio.

Risposta al trattamento

I risultati del trattamento con prednisone e azatioprina con AIH possono essere i seguenti:

  • La risposta completa è la normalizzazione dei parametri di laboratorio, che persiste per un anno sullo sfondo della terapia di mantenimento. Allo stesso tempo, anche il quadro istologico è normalizzato (ad eccezione di piccoli cambiamenti residui). La piena efficacia del trattamento è indicata anche nei casi in cui la gravità dei marcatori clinici dell'epatite autoimmune è significativamente ridotta e nei primi mesi di terapia i parametri di laboratorio migliorano di almeno il 50% (e nei successivi 6 mesi non superano il livello normale di oltre 2 volte).
  • Risposta parziale - c'è un miglioramento dei sintomi clinici e durante i primi 2 mesi c'è un miglioramento dei parametri di laboratorio del 50%. Successivamente, la dinamica positiva persiste, tuttavia, non si verifica una normalizzazione completa o quasi completa dei parametri di laboratorio durante l'anno..
  • Mancanza di effetto terapeutico (inefficienza del trattamento): i parametri di laboratorio sono migliorati di meno del 50% nelle prime 4 settimane di trattamento e la loro ulteriore riduzione (indipendentemente dal miglioramento clinico o istologico) non si verifica.
  • Un esito sfavorevole della terapia è caratterizzato da un ulteriore deterioramento nel decorso della malattia (sebbene in alcuni casi si noti un miglioramento di laboratorio).

La ricaduta della malattia è indicata quando, una volta raggiunta una risposta completa, ricompaiono i sintomi clinici e peggiorano i parametri di laboratorio..

Di solito, la terapia ha un buon effetto, ma nel 10-15% dei pazienti non porta a miglioramenti, sebbene sia ben tollerata. Le ragioni dell'inefficacia della terapia possono servire [6]:

  • mancanza di risposta al farmaco;
  • mancanza di conformità e aderenza alla terapia;
  • intolleranza alle droghe;
  • la presenza di sindromi crociate;
  • carcinoma epatocellulare.

Altri immunosoppressori sono anche usati come farmaci alternativi per il trattamento dell'epatite autoimmune: budesonide, ciclosporina, ciclofosfamide, micofenolato mofetile, tacrolimus, metotrexato [1, 2, 6, 11].

Caso clinico

Una ragazza di otto anni è stata osservata per eruzioni cutanee (elementi eritematosi e nodulari senza scarico sulle estremità inferiori), che la infastidivano per 5-6 mesi. Per due mesi ho usato i rimedi locali per l'eczema, non ci sono stati miglioramenti. Più tardi ci fu disagio nella regione epigastrica, debolezza, periodicamente - nausea e vomito.

Eruzioni cutanee localizzate sulle gambe. Un esame istologico della biopsia cutanea ha rivelato un'infiltrazione di grasso sottocutaneo con linfociti senza segni di vasculite. Questi fenomeni sono stati considerati eritema nodoso. All'esame è stata rivelata epatosplenomegalia inespressa, altrimenti lo stato somatico era senza caratteristiche pronunciate, la condizione era stabile.

Secondo i risultati delle prove di laboratorio:

  • KLA: globuli bianchi - 4,5 × 109 / l; neutrofili 39%, linfociti 55%; segni di anemia microcitica ipocromica (emoglobina 103 g / l); piastrine - 174.000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • esame del sangue biochimico: creatinina - 0,9 mg / dl (normale 0,3-0,7 mg / dl); bilirubina totale - 1,6 mg / dl (normale 0,2–1,2 mg / dl), bilirubina diretta - 0,4 mg / dl (normale 0,05-0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (norma - fino a 40 U / L), ALT - 555 U / l (norma - fino a 40 U / l); fosfatasi alcalina - 395 U / l (normale - fino a 664 U / l), lattato deidrogenasi - 612 U / l (normale - fino a 576 U / l).

Gli indicatori del sistema emostatico (tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato), il livello di proteine ​​totali, albumina sierica, gamma globulina, il livello di ferritina, ceruloplasmina, alfa antitripsina, gamma glutamil transpeptidasi rientrano nei valori di riferimento.

Non sono stati rilevati antigene HBs sierico, anticorpi anti HBs, HBc, anticorpi contro virus dell'epatite A e C. Inoltre, i test per citomegalovirus, virus Epstein-Barr, toxoplasma e brucella erano negativi. Il titolo ASL-O rientra nei limiti normali Dati per diabete mellito, tiroidite, malattia di Graves, glomerulonefrite proliferativa - non rilevati.

L'ecografia degli organi addominali ha mostrato un fegato ingrossato con un'ecostruttura alterata, senza segni di ipertensione portale e ascite. L'esame oftalmologico non ha rivelato la presenza dell'anello Kaiser - Fleischer.

Il titolo anticorpale anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, anticorpi anti-LKM-1 non sono stati rilevati. Il paziente è positivo per gli aplotipi HLA DR3, HLA DR4.

Un esame istologico della biopsia epatica ha rivelato fibrosi, infiltrazione linfocitaria, formazione di rosette degli epatociti e altri segni di epatite autoimmune cronica.

Al paziente è stata diagnosticata un'epatite autoimmune di tipo 1 associata a eritema nodoso, è stata iniziata la terapia con prednisone e azatioprina. Il punteggio sulla scala IAIHG era di 19 punti prima del trattamento, che è caratterizzato come "AIG affidabile".

Dopo 4 settimane di terapia, sono stati rilevati sollievo dei sintomi clinici generali, normalizzazione dei parametri di laboratorio. Dopo 3 mesi di terapia, le eruzioni cutanee sono completamente regredite. 6 mesi dopo la fine della terapia, le condizioni del paziente erano soddisfacenti, parametri di laboratorio - entro i valori di riferimento.

Adattato da Kavehmanesh Z. et al. Epatite autoimmune pediatrica in un paziente che presentava eritema nodoso: un caso clinico. Epatite mensile, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42–45.

Pertanto, l'IAH è una malattia relativamente rara e relativamente ben curabile. Sullo sfondo dell'introduzione dei moderni protocolli di terapia immunosoppressiva, il tasso di sopravvivenza a 10 anni dei pazienti raggiunge il 90%. La prognosi è meno favorevole nei pazienti con epatite autoimmune di tipo 2, in particolare nei bambini e negli adolescenti, in cui l'IAH progredisce molto più rapidamente e l'efficacia della terapia è generalmente inferiore. Ricorda il rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare (4-7% entro 5 anni dalla diagnosi di cirrosi epatica).

  1. Epatite virale e malattie colestatiche / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; trans. dall'inglese V. Yu. Khalatova; sotto la direzione di V.T. Ivashkina, E.A. Klimova, I.G. Nikitina, E.N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Epatite autoimmune. Medicina, 2011. V. 39. - N. 10. - P. 580–584.
  3. Epatite autoimmune e sue forme varianti: classificazione, diagnosi, manifestazioni cliniche e nuove opzioni di trattamento: un manuale per i medici. T.N. Lopatkina. - M. 4TE Art, 2011.
  4. Longhia M. S. et al. Aethiopathogenesis di epatite autoimmune. Journal of Autoimmunity, 2010. N. 34. - P. 7-14.
  5. Muratori L. et al. Argomenti attuali sull'epatite autoimmune. Digestive and Liver Disease, 2010. N. 42. - P. 757–764.
  6. Lohse A. W., epatite autoimmune di Mieli-Vergani G. Journal of Hepatology, 2011. V. 55. - N. 1. - P. 171–182.
  7. Oliveira L. C. et al. Epatite autoimmune, HLA e aplotipi estesi. Recensioni sull'autoimmunità, 2011. V. 10. - N. 4. - P. 189–193.
  8. Agarwal, K. et al. Polimorfismi del gene dei linfociti T citotossici (CTLA-4) e suscettibilità all'autoimmuneepatite di tipo 1. Epatologia, 2000. V. 31. - N. 1. - P. 49–53.
  9. Manns M. P. et al. Diagnosi e gestione dell'epatite autoimmune. Epatologia, 2010. V. 51. - N. 6. - P. 2193–2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Criteri diagnostici per l'epatite autoimmune. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 665–671.
  11. Strassburg C. P., Manns M. P. Terapia dell'epatite autoimmune. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 673–687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Tendenze attuali nella diagnosi e nel trattamento dell'epatite autoimmune in Giappone. Ricerca sull'epatologia, 2012. V. 42. - N. 2. - P. 131–138.

Hai trovato un errore? Seleziona il testo e premi Ctrl + Invio.